Podobnie jak cały album „Specter at the Feast”, „Lose Yourself” powstało pod wpływem śmierci Michaela Beena – ojca wokalisty Roberta Levon Beena. Oprócz produkcji płyt Black Rebel Motorcycle Club, Michael Been towarzyszył również muzykom w trasie jako dźwiękowiec oraz pełnił funkcję mentora.
W tym kontekście wezwanie „zatrać się” można rozumieć jako zachęcenie do przeżycia swego rodzaju katharsis. Zamiast tłumić emocje, wzbierające po utracie bliskiej osoby, lepiej uwolnić je z pełną siłą i tym samym oczyścić się z bólu.
W rozmowie z Q Magazine Robert Been wspominał, że piosenka odwołuje się do jednego z ostatnich wspomnień z tras koncertowych z ojcem. Była to chwila, kiedy Michael i wszyscy muzycy wspólnie słuchali koncertu Sigur Ros podczas japońskiego festiwalu Summer Sonic, na którym wystąpiło również BRMC.
„Była to jedna z nielicznych chwil, kiedy byliśmy wszyscy razem i byliśmy naprawdę poruszeni”, wspominał wokalista. „Kiedy później powstało »Lose Yourself«, wszyscy ponownie doświadczyliśmy tego poprzez tę piosenkę”.
